什么是可电离脂质？

可电离脂质是一类脂质分子，在生理 pH 值下保持中性，但在低 pH 值下质子化，使它们带正电荷，ALC-0315（图 1）是一个例子，其胺位点可在低 pH 值下质子化。

图1： ALC-0315的结构

可电离脂质是可电离脂质纳米颗粒 (LNP) 的关键成分之一，已广泛用于 RNA 治疗药物的全身递送。LNPs中的其他脂质分子包括辅助脂质、胆固醇、PEG脂质等。

LNP 制剂中常见的可电离脂质材料包括 C12-200、cKK-E12 和 DLin-MC3-DMA。这些 LNP 在 0.002 mg siRNA/kg 的剂量水平下在肝脏中显示出有效的基因沉默。

为什么使用可电离脂质？

可电离脂质的 pH 敏感性有利于体内 mRNA 的传递，因为中性脂质与血细胞阴离子膜的相互作用较少，从而提高了脂质纳米颗粒的生物相容性。被捕获在内体中，其中的pH值低于细胞外环境的pH值，可电离的脂质被质子化并带正电，这可能促进膜不稳定并促进纳米颗粒的内体逃逸。可电离脂质促进内体逃逸并降低脂质纳米颗粒 (LNP) 的毒性。

脂质供应商和客户综合

作为生化供应商，BroadPharm为全球客户提供各种脂质分子，例如可电离脂质、阳离子脂质、辅助脂质、PEG 脂质。