缓解聚乙二醇过敏反应:游离聚乙二醇干预见解

聚乙二醇（PEG）的共价连接（称为聚乙二醇化）被广泛用于增强治疗性蛋白质和纳米颗粒的药代动力学和生物分布。然而，尽管有这些优点，聚乙二醇化可以在某些个体中引发免疫反应，导致 抗聚乙二醇抗体. APA的存在对患者护理产生了重大影响，因为它可以通过干扰聚乙二醇化药物的分布和药代动力学来降低其疗效。此外，APA可诱导过敏反应，范围从轻度过敏到严重过敏反应，需要立即进行医疗干预并停止聚乙二醇化治疗。

不幸的是，目前缺乏在没有广泛免疫抑制的情况下专门减轻对聚乙二醇化药物过敏反应的临床干预措施，强调了在保留聚乙二醇化的治疗益处的同时，需要旨在调节针对聚乙二醇的免疫反应的靶向策略。

在北卡罗来纳大学教堂山分校Samuel K. Lai及其团队进行的一项研究中，研究了游离聚乙二醇在预防猪体内聚乙二醇特异性过敏反应引起的过敏反应方面的功效。 注射聚乙二醇脂质体（PL）在1-3分钟内导致未用药猪和PL致敏猪出现过敏样休克（假性过敏）。相反，单独反复注射游离PEG不会引发过敏反应。此外，施用游离PEG有效地抑制了对PL的过敏反应，即使在先前致敏的猪中也是如此。这些发现强烈主张进一步探索游离PEG作为一种手段来减轻APA和对聚乙二醇化疗法的过敏反应。

作者之前的研究表明，施用高分子量游离PEG可以安全有效地抑制小鼠体内APA的诱导，并恢复聚乙二醇化治疗剂的延长循环能力。作者认为，与单独使用游离PEG相比，将PEG接枝到支架（如蛋白质或纳米颗粒）上可能会增加B细胞受体交联的可能性，从而大大增强半抗原效应，从而产生更强的免疫原性。相反，免疫原性较低的PEG的存在不仅竞争性地抑制了APA与聚乙二醇化药物的结合，还降低了免疫刺激。研究还表明，每周在小鼠中重复施用游离PEG不会提高预先存在的APA水平，并且没有观察到器官毒性。这些发现促进了对游离PEG是否可以作为PEG特异性假过敏反应的干预措施的进一步探索。为此，作者选择使用猪模型研究补体激活相关的假性过敏（CARPA），该模型对过敏反应的敏感性比啮齿动物模型高1000倍，以前曾用于研究PEG特异性心脏过敏反应（图1）。

图一。CARPA的猪模型【1】

该研究发现游离PEG在缓解非PL致敏和PL致敏猪的PL过敏反应方面具有意想不到的效果。类似地，尽管该模型对聚乙二醇明显敏感，但重复施用游离聚乙二醇仍然非常安全，没有表现出明显的肾脏、肝脏或心脏毒性，没有诱导APA水平升高，没有诱导任何可检测的超敏反应，并有效阻断了PL诱导的过敏反应（图2）。这些发现，结合早期的工作，证明游离PEG也可以减少APA诱导并恢复聚乙二醇化药物在APA诱导的动物模型中的延长循环能力，支持进一步研究游离PEG作为一种干预措施，以恢复选择性聚乙二醇化药物的安全有效使用。

图二。通过监测血流动力学变化评估PEG干预对过敏反应的有效性。[1]

结论

这项研究揭示了游离聚乙二醇作为一种干预措施减轻聚乙二醇化疗法引起的过敏反应的潜在前景。这一领域的进一步研究为改善患者疗效和推进药物输送和治疗领域带来了巨大的希望。